Nacida en East Chicago (Indiana), el 1 de noviembre de 1926, Pamela Betsy Hrunek era hija de un químico industrial de origen checo y un ama de casa. A los 25 años se trasladó a Nueva York en busca de trabajo. Una semana después de su llegada acudió a ver un partido de fútbol con un amigo actor, el televisivo Vince Carter, que también había invitado a algún productor. Uno de ellos le ofreció nada más verla un papel en la serie televisiva Miss Susan.
Tras algún otro trabajo para la pequeña pantalla, rodó de la mano del maestro John Ford Cuna de héroes, donde interpretaba a una amiga del personaje de Tyrone Power, un militar. El realizador volvió a reclutarla para que continuara en el ámbito castrense en Escala en Hawai, donde encarnaba a una teniente del ejército junto a Henry Fonda y James Cagney.
Aunque ambos títulos hacían presagiar una interesante carrera en el cine, Palmer prefirió regresar a la televisión. Como presentadora del concurso I've Got a Secret, en el que permaneció siete años, se hizo tan popular que en la comedia La indómita y el millonario se interpretó a sí misma, en una breve aparición, junto a Jack Lemmon y Doris Day. También apareció en diversas series.
Betsy Palmer contrajo matrimonio el 8 de mayo de 1954 con el médico Vincent J. Merendino. Tuvieron una hija, Missy, en 1962, pero se divorciaron en 1971.
Cuando le ofrecieron un papel en Viernes 13, un subproducto de terror, inmediatamente dijo que no. Pero posteriormente se le estropeó el coche, así que pensó que si aceptaba el trabajo tendría dinero para comprarse uno nuevo. Finalmente interpretó a la Sra. Voorhees una madre que había perdido a su hijo, descuidado por los monitores de un campamento, pese a que "pensaba que nadie iría a ver aquella basura", según sus propias declaraciones. El film tuvo dos candidaturas a los Premios Razzie, a la peor película y a la peor actriz secundaria, la propia Palmer. Aunque no le gustaba nada la terrorífica cinta, accedió a interpretar nuevamente al personaje, en Viernes 13, segunda parte.
Con el paso del tiempo, llegó a tenerle cariño a la Sra. Voorhess, tras el documental de 2006 Betsy Palmer: A Scream Queen Legend, y las numerosas invitaciones a convenciones y festivales de cine fantaterrorífico. Le ofrecieron repetir en Freddy contra Jason, pero rechazó el trabajo porque le pagaban poco dinero. Se despidió del cine en 2007, cuando protagonizó otro subproducto del mismo género, Bell Witch: The Movie, donde encarnaba a una bruja.
